Claude Hopkins estudió piano al tiempo que cursaba medicina en la Universidad Howard, de la que eran miembros sus padres. En 1924, Claude Hopkins se unió a la banda de Wilbur Sweatman durante unos meses, y al año siguiente dirigió una orquesta y realizó una gira por Europa y Francia con la cantante de music-hall Joséphine Baker (1906-1975). La orquesta incluía al saxofonista clarinetista Sidney Bechet, que se instalaría definitivamente en Francia tras la Segunda Guerra Mundial. Hopkins regresó a Estados Unidos en 1926, se hizo cargo de la orquesta de Charlie Skeete y tocó el mismo año que Louis Armstrong en el Cocoanut Grove de Harlem (1930). La orquesta tocó en numerosos clubes de Nueva York: el Savoy Ballroom, el Roseland Ballroom y el Cotton Club. Claude Hopkins era muy popular entre la población negra, y su creciente popularidad (grabó numerosas emisiones radiofónicas) le permitió contar con brillantes solistas en los pupitres (Edmond Hall, Vick Dickenson, Jabbo Smith). La orquesta funcionó bien hasta 1942, cuando empezó un ligero declive. Hopkins decidió disolver la orquesta (1942) y trabajó durante dos años como inspector en una fábrica de aviones. A continuación reformó su orquesta (1944-1946), pero como la mayoría de sus colegas que dirigían grandes bandas, tuvo que hacer frente a problemas de gestión y de dinero. Esta vez cerró definitivamente (1946). Dedicó mucho tiempo a los arreglos, tocando a veces en pequeñas bandas hasta los años 70, en particular con Henri "Red" Allen (1954-55), y con Will Bill Davison's Jazz Giants (1967-1968). Hopkins tocaba el piano de forma flexible y melodiosa, con potentes acentos en la mano izquierda para enfatizar el swing.