Mena Massoud nació en El Cairo, Egipto, de padres cristianos coptos, que decidieron trasladar a la familia a Markham, Ontario, Canadá, cuando Massoud tenía tres años. Tras dejar la escuela, siguió los deseos de sus padres y empezó a estudiar medicina en la Universidad de Toronto. Sin embargo, siempre quiso ser actor, por lo que abandonó los estudios y se matriculó en la carrera de teatro de la Universidad Ryerson.
Sus primeros papeles profesionales como actor incluyeron apariciones aisladas en las series de televisión "Nikita" y "Combat Hospital" en 2011. En 2015 consiguió su primer papel importante en televisión en la serie 'Open Heart' en 2015. También comenzó a aparecer en películas en ese año, con sus créditos cinematográficos incluyendo 'Let's Rap' (2015), 'Ordinary Days' (2017) y 'Run This Town' (2019). Durante este tiempo, también protagonizó la exitosa serie de televisión 'Jack Ryan' (2018).
La gran oportunidad de Massoud llegó cuando, siendo un actor relativamente desconocido, tuvo éxito en una serie de audiciones y un intenso proceso de casting para interpretar el papel de Aladino en el remake de la película de Disney de 2019. Fue el papel que catapultó su carrera.
