Intentar encontrar datos sobre los primeros años de vida del guitarrista de blues Homesick James es un ejercicio inútil. Ha dado varias fechas de nacimiento a lo largo de los años, aunque podemos suponer que fue alrededor de 1910. Su apellido podría ser Henderson, Williamson o Williams. Aunque los datos son difíciles de obtener, la verdad es fácil de descubrir: James fue uno de los mejores guitarristas de slide de todos los tiempos. Comenzó a actuar en Chicago a principios de los años 30 y probablemente empezó a tocar la guitarra eléctrica por aquella época. Grabó algunas caras para Chance en los años cincuenta, entre ellas "Homesick", que le dio el nombre que utilizó profesionalmente el resto de su carrera. Tocó en grupos con Elmore James, de quien Homesick James decía que era primo, y Sonny Boy Williamson. Su estilo de guitarra cortante quedó patente en su álbum más célebre, Blues on the South Side, de 1964. Temas como "Goin' Down Swingin'", "Stones in My Passway" y "Gotta Move" mostraban su deuda tanto con Robert Johnson como con Elmore James, al tiempo que expresaban su propia personalidad musical. Siguió actuando hasta los noventa, y su última aparición en directo tuvo lugar menos de seis meses antes de su muerte, el 13 de diciembre de 2006.